По материалам статьи "Влияние пробиотиков на функцию NK-клетки у пожилых: мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований". Qifeng Gui, Ange Wang et al Школа Медицины School of Medicine, Университет Чжэцзяна, Китай
Старением считают постепенное угасание всех функций организма. Не обходит стороной старение и иммунную функцию – ее эффективность в пожилом возрасте снижается. Старение врожденного иммунитета называют иммуносенесценция, которая проявляется:
- Повышенной восприимчивостью к инфекциям;
- Слабым ответом на вакцинацию;
- Склонностью к хроническому воспалению.
Почему в пожилом возрасте так важен врожденный иммунитет?
Особенность врожденного иммунитета в том, что он направлен на все чужое и действует очень быстро в ответ на повреждение клеток организма. Врожденный иммунитет обеспечивают лейкоциты разных классов: моноциты, макрофаги, гранулоциты, NK-клетки (натуральные клетки-киллеры) и дендритные клетки.
В пожилом возрасте особую важность приобретает защита от вирусов и опухолевых клеток. В обоих направлениях работают нулевые лимфоциты. Они составляют 5-10% лимфоцитов. Название "нулевые" связано с тем, что но на них нет характерных маркеров ни B-лимфоцитов, ни Т-лимфоцитов, которые, как известно ответственны за приобретенный иммунитет.
Благодаря "агрессивности" и быстрой реакции "нулевые" лимфоциты назвали естественными или натуральными киллерами (natural killers - NK-клетки). Основная их миссия – обеспечить нашу защиту от вирусов, пока в организме образуются антитела (приобретенный, специфический иммунитет), удалить инфицированные клетки и клетки с признаками атипии (злокачественные).
С возрастом количество NK-клеток уменьшается, поскольку плохо работают органы, в котором они образуются (костный мозг, лимфатические узлы, селезенка, миндалины и тимус). Но это не единственная причина их дефицита.
Старение врожденного иммунитета и микробиота кишечника
В кишечнике есть лимфоидная система, которая связана с микрофлорой кишечника с одной стороны и общим иммунным ответом с другой. Бактерии участвуют в формировании иммунного ответа. Вещества, которые выделяют полезные штаммы, создают "настрой" иммунных клеток. Чем активнее лактобактерии и бифидобактерии, тем больше иммунитет ориентируется на защиту и меньше на воспаление. Но если состав кишечной микрофлоры изменяется, в слизистой оболочке кишечника начинается воспаление, образуется много свободных радикалов и медиаторов воспаления, которые повреждают клетки и ещё больше снижают их способность противостоять инфекции.
Таким образом, кишечная микробиота функционирует как стимулятор активности NK-клеток и регулирует качество передачи сигнала между иммунными клетками.
Как пробиотики помогают поддержать иммунитет у пожилых?
Как известно, с возрастом состав микробиоты значительно изменяется. Количество полезных бактерий уменьшается, а значит, лимфоидная иммунная система кишечника не получает нужной стимуляции. В связи с этим применение живых бактерий в виде пробиотика может оказаться полезным для поддержания иммунитета у пожилых.
В обзоре использованы данные Medline, Embase, Web of Science, The Cochrane Library и Google Scholar. Мета-анализ рандомизированных исследований подтвердил, что прием лактобактерий и бифидобактерий увеличивает активность NK-клеток у пожилых. Согласно данным, молочнокислые бактерии стимулируют активность NK-клеток через интерлейкин-12 (IL-12), интерлейкина-18 (IL-18) и гамма-интерферона (IFN-γ). Все они являются ключевыми иммунными передатчиками, запускающими механизм эффективной противоинфекционной (IL-12 и 18) и противоопухолевой (IFN-γ) защиты.
NK-клетки сами выделяют IFN-γ и другие цитокины, увеличивая приток новых NK-клеток. Исследования подтвердили значительное увеличение уровнях IFN-γ при приеме пробиотиков, а значит, от них можно ожидать усиления иммунопротективного действия NK-клеток.
Усиление активности NK-клеток наблюдалось при приеме Lactobacillus salivarius, Lactobacillus rhamnosus GG отдельно и вместе с Bifidobacterium, а также при приеме отдельно Bacillus coagulans.
Выводы
- Старение врожденного иммунитета (иммуносенесценция) – это причина повышенной восприимчивости к инфекциям, хроническому воспалению и снижение контроля над ростом опухолевых клеток.
- Самыми активными регуляторами врожденного (быстрого реагирования) иммунитета является NK-клетки.
- Врожденный иммунитет, благодаря NK-клеткам, действует против любых вирусов.
- Снижение иммунитета у людей старше 60 лет связано отчасти с отсутствием стимуляции активности этих органов и NK-клеток.
- Полезные бактерии кишечной микрофлоры стимулируют деятельность NK-клеток.
- У пожилых изменяется состав кишечной микробиоты.
- При дефиците молочнокислых бактерий лимфоидная система и NK-клетки не получает стимула в виде сигнальных молекул (IL-12,IL-18 и IFN-γ).
- Прием пробиотиков восстанавливает состав микробиоты и повышает активность NK-клетки, что подтверждается повышением уровня IFN-γ.